การติดเชื้อไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) สามารถนำไปสู่ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในระยะยาว และการติดเชื้อทุติยภูมิและโรคต่างๆ ในวงกว้าง รวมถึงผลสืบเนื่องหลังเฉียบพลันของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ใน ผู้ใหญ่ ในเด็ก แม้ว่าผลลัพธ์ของ COVID-19 โดยทั่วไปจะไม่รุนแรง แต่กรณีที่พบได้ไม่บ่อยจะคืบหน้าไปสู่ ​​MIS-C สล็อต

อาการ MIS-C เช่น การติดเชื้อทั่วร่างกาย มีไข้เป็นเวลานาน เยื่อบุตาอักเสบ ผื่น และในบางกรณี หลอดเลือดหัวใจโป่งพองและกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ มีความคล้ายคลึงกับอาการที่รายงานในกรณีรุนแรงของโรคคาวาซากิ อย่างไรก็ตาม MIS-C หลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ยังแสดงอาการผิดปกติของหัวใจ ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร ภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยา เช่น ภาวะต่อมน้ำเหลืองและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และภาวะแทรกซ้อนของอวัยวะหลายอวัยวะอื่นๆ

ภูมิคุ้มกันอัตโนมัติและการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและโดยกำเนิดใน MIS-C ยังเชื่อมโยงกับไซโตไคน์และลายเซ็นการอักเสบที่แตกต่างกันด้วยปฏิกิริยาข้ามของ autoantibodies ก็เกี่ยวข้องกับ MIS-C

ในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยใช้กลุ่มเด็กที่มีประวัติโควิด-19 ที่มีและไม่มี MIS-C เพื่อจัดทำโปรไฟล์แอนติบอดีที่ตอบสนองอัตโนมัติและแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายไปที่ SARS-CoV-2 โดยใช้ phage immunoprecipitation and sequencing (PhIP-Seq) ซึ่งได้รับ ใช้กันอย่างแพร่หลายในโรคต่าง ๆ เพื่อระบุ autoantigens ใหม่ ห้องสมุดโปรตีนของมนุษย์ประกอบด้วยองค์ประกอบ 768,000 ซึ่งก่อนหน้านี้เป็นเครื่องมือในการกำหนด biomarkers สำหรับโรคต่างๆ และระบุเงื่อนไข autoimmune ใหม่ ก็ได้รับการวิเคราะห์เช่นกัน

การตรวจชิ้นเนื้อในลมหายใจ®: คู่มือฉบับสมบูรณ์ eBook บทนำ เกี่ยวกับการตรวจชิ้นเนื้อในลมหายใจ รวมถึงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ เทคโนโลยี การใช้งาน และกรณีศึกษา

ดาวน์โหลดฉบับล่าสุด

กลุ่ม MIS-C ประกอบด้วย 199 ราย ในขณะที่กลุ่มที่มีความเสี่ยงประกอบด้วย 45 รายที่เคยติดเชื้อ SARS-CoV-2 แต่ไม่ได้แสดงด้วย MIS-C ผู้ป่วยทุกรายยืนยันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ด้วยการขยายกรดนิวคลีอิก ในขณะที่ผู้ป่วย MIS-C ได้รับการตรวจทางซีรั่มวิทยาเพิ่มเติม

การวิเคราะห์การจับลูซิเฟอเรสแบบแยกส่วนถูกนำมาใช้สำหรับการเข้ารหัสกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) ของเปปไทด์ที่น่าสนใจ พลาสมิดการแสดงออกของ DNA เฉพาะถูกใช้สำหรับการทดสอบการจับเรดิโอลิแกนด์

การเรียนรู้ของเครื่องโลจิสติกถดถอยถูกใช้เพื่อระบุการมีอยู่ของเปปไทด์ที่ได้รับการเสริมคุณค่าที่แตกต่างกันซึ่งแยกแยะตัวอย่าง MIS-C ออกจากตัวอย่างควบคุมที่มีความเสี่ยง การทดสอบ Kolmogorov-Smirnov ใช้เพื่อระบุการตอบสนองอัตโนมัติที่สมบูรณ์ทางสถิติ ความถูกต้องของการค้นพบได้รับการยืนยันโดยใช้กลุ่มอิสระที่ประกอบด้วยผู้ป่วย MIS-C และเด็กที่ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เฉียบพลัน

ผลลัพธ์ของ PhIP-Seq ได้รับการทำให้เป็นมาตรฐานเพื่อการควบคุมที่ดีเพื่อตรวจสอบว่าเปปไทด์เฉพาะนั้นได้รับการเสริมสมรรถนะที่แตกต่างกันโดยกลุ่มควบคุมที่มีความเสี่ยงหรือตัวอย่าง MIS-C หรือไม่ นอกจากนี้ จากการคาดการณ์การแสดงเปปไทด์พิเศษในชนิดแอนติเจนของเม็ดโลหิตขาวของมนุษย์ (HLA) ที่เกี่ยวข้องกับ MIS-C นักวิจัยได้ประเมินการมีอยู่ของ T-cells ที่ไวปฏิกิริยาข้ามเฉพาะ MIS-C โดยใช้เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือด (PBMC) แยกได้จากผู้ป่วย MIS-C และกลุ่มควบคุมที่มีความเสี่ยง

ลำดับเซลล์เดียวจาก PBMC ที่ได้รับจากบุคคลที่มีการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ไม่แสดงอาการ ไม่รุนแรง หรือรุนแรง รวมถึงการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ ถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์ T- และ B-cell autoimmunity ไปยัง SNX8 ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญ ตัวควบคุมของวิถีต้านไวรัส MIS-C

การตอบสนองของแอนติบอดีในผู้ป่วย MIS-C มีปฏิกิริยาที่แตกต่างกันกับ SNX8 และโดเมนเฉพาะของโปรตีนนิวคลีโอแคปซิดของ SARS-CoV-2 เมื่อเปรียบเทียบกับการตอบสนองของแอนติบอดีของกลุ่มควบคุมที่มีความเสี่ยง นอกจากนี้ โปรตีน SNX8 และบริเวณนิวคลีโอแคปซิดของไวรัสนี้มีความคล้ายคลึงกันทางชีวเคมีที่น่าทึ่ง

ผู้ป่วย MIS-C ที่มี autoantibodies ต่อต้าน SNX8 ยังมี T-cell ที่ไวปฏิกิริยาข้ามกับโปรตีน SNX8 และบริเวณนิวคลีโอแคปซิดของไวรัส SARS-CoV-2 ทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยาข้ามเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การควบคุมภูมิคุ้มกันผิดปกติผ่านการขยายสายพันธุ์ของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แสดงออก SNX8

การจับคู่อีพิโทปแบบละเอียดยังระบุอีพิโทปที่มีการแสดงออกปกติ [ML]Q[ML]PQG ซึ่งคล้ายกันใน SNX8 และโดเมนโปรตีนนิวคลีโอแคปซิดของไวรัส epitope นี้ดูเหมือนจะใช้ร่วมกันโดย B- และ T-cells ในผู้ป่วย MIS-C

โปรตีน SNX8 นั้นเชื่อมโยงการทำงานกับเส้นทางการส่งสัญญาณต้านไวรัสของไมโทคอนเดรีย (MAVS) และคิดว่า MIS-C เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิต้านทานตนเองที่เพิ่มขึ้นโดย SNX8 ต่อเนื้อเยื่อที่มีการแสดงออกของทางเดิน MAVS สูง นักวิจัยเชื่อว่าผลลัพธ์เหล่านี้บ่งบอกถึงความคล้ายคลึงกันกับโรคอื่นๆ เช่น โรคภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองแบบพารานีโอพลาสติก ซึ่งการสัมผัสกับแอนติเจนชนิดใหม่ส่งผลให้เกิดภูมิคุ้มกันทำลายตัวเอง

ข้อสรุปผู้ป่วย MIS-C แสดงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อโดเมนโปรตีนนิวคลีโอแคปซิดของ SARS-CoV-2 ที่แตกต่างกัน ซึ่งเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาข้ามกับโปรตีน SNX8 โปรตีน SNX8 และโดเมนโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด SARS-CoV-2 พบว่ามีอีพิโทปร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการกำหนดเป้าหมาย epitope นี้โดยทั้ง B- และ T-cells แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของการเลียนแบบระดับโมเลกุล ซึ่งจำเป็นต้องสำรวจเพิ่มเติม